CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

　　CAR-T治疗面临的问题

　　如何通过进一步的细胞分型，使患者获益率更高、承受的副作用更小?

　　单细胞测序如何助力?

　　1.合成生物学单细胞测序助力发现|肿瘤干细胞如何躲避 CAR-T 治疗?

　　鳞状细胞癌的皮肤癌模型可以被 CAR-T免疫疗法有效地挑战。

　　研究结论：通过单细胞RNA-seq和谱系追踪，研究人员发现转化生长因子b (TGF-b)应答的肿瘤干细胞在抗凋亡方面具有优势，是肿瘤复发的根源。通过探测机制，研究人员发现在恶性肿瘤期间，肿瘤干细胞选择性地获得CD80，一种以前在免疫细胞上鉴定的表面配体。此外，在与细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA4)结合时，表达CD80的肿瘤干细胞直接抑制细胞毒性T细胞活性。相反，在CTLA4或TGF b阻断免疫疗法或Cd80消融后，肿瘤干细胞变得脆弱，减少了ACT治疗后的肿瘤复发。

　　单细胞测序助力监控治疗的前中后各个时期的CAR-T的细胞状态

　　单细胞测序为CAR-T带来什么样的便利

　　一、单细胞测序能够帮助患者“量身定制”治疗方案。由于肿瘤异质性的存在，目前并没有对所有肿瘤治疗效果俱佳的药物。而单细胞测序能够鉴别出每一个肿瘤个体的特征，从而为患者找到最适合的治疗方法。

　　二、单细胞测序的高分辨率能够在早期找到低丰度的突变。使患者能够在早期接受联合用药，以改善生存、延缓复发。这也是单细胞测序区别于其他测序技术的一大优势。

　　参考文献：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-019-13880-1

　　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31031009/