1、题目
Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibits viropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2
组胺H1受体拮抗剂的重新定位:多塞平通过阻断ACE2来抑制 SARS-CoV-2 Spike假病毒的毒性
2、出处
European Journal of Pharmacology IF=3.263
3、研究机构
西安交通大学
4、研究背景
由SARS-CoV-2引起的冠状病毒病大流行在过去一年中不断加剧,对全球健康构成巨大威胁。迫切需要有效的药物和疫苗来对抗,但它们的出现可能不会很快。药物再利用是当前形势下可行的策略,可以大大缩短药物研发时间,有助于快速应对新型病毒的爆发。
据报道,组胺H1受体拮抗剂具有广谱抗病毒作用,但它们是否在抑制SARS-CoV-2感染方面发挥作用尚不清楚。本研究的目标是在组胺H1受体拮抗剂中筛选可能抑制SARS-CoV-2感染的潜在药物。
5、研究方法
在这项研究中,使用细胞膜色谱(CMC)筛选可以与ACE2结合的组胺H1受体拮抗剂。在此基础上,进一步进行了计算机模拟,以OpenSPR技术进行体外亲和实验,确定结合效果,最终通过伪病毒模型研究其是否能抑制病毒感染。
6、研究结果
基于血管紧张素转换酶2(ACE2)过表达 HEK293T细胞膜色谱CMC)的模型,发现五种FDA批准的组胺H1受体拮抗剂对ACE2具有生物亲和力。然后我们通过正面分析和OpenSPR技术确定了这些药物与ACE2之间的相互作用,这一致证明这些化合物以微摩尔水平的亲和力与ACE2结合。通过假病毒检测,我们最终确定多塞平可以抑制SARS-CoV-2刺突假病毒进入表达ACE2的细胞,将感染率降低至25.82%。这些初步结果表明组胺H1受体拮抗剂多塞平是临床试验的可行候选药物。
7、研究结论
ACE2-HEK293T细胞与多塞平孵育后,病毒感染细胞的比例呈剂量依赖性显着降低。最后,通过分子对接和OpenSPR研究了这些药物与ACE2的相互作用和KD。这些结果表明多塞平对ACE2具有良好的结合能力,表明它可能通过与ACE2结合来抑制SARS-CoV-2进入宿主细胞,是一种很好的抗SARS-CoV-2候选药物。
8、参考文献
Shuai Ge, Xiangjun Wang, Yajing Hou, Yuexin Lv, Cheng Wang, Huaizhen He.Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibitsviropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2.European Journal of Pharmacology 896 (2021) 173897.
2022-05-05
2022-04-14
2022-04-12
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