浙江大学附属第二医院神经内科团队，基于超灵敏Simoa平台，发现脊髓小脑共济失调3型患者血清NFL水平显著升高，且与疾病严重程度相关，血清NFL可作为脊髓小脑共济失调3型的有潜力的生物标志物，可监测SCA3疾病严重程度。此文献日前发表在《Molecular Neurodegeneration》(IF=8.274)上。

　　背景：

　　脊髓小脑共济失调3型(Spinocerebellar ataxia type 3，SCA3)是常染色体显性遗传脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias，SCAs)最常见的亚型。目前没有可用于评估疾病进展或治疗反应的有效的血液生物标志物。很多研究表明NfL(Neurofilamentlight chain)可作为许多神经退行性疾病的血清生物标志物。因此本文研究NfL是否可作为SCA3有前途的血清生物标志物。

　　单位：浙江大学附属第二医院神经内科和神经病学研究中心

　　期刊：MolecularNeurodegeneration , IF=8.274

　　研究方法：

　　队列A：17名SCA3患者和9名对照;队列B：116名ATXN3突变携带者包括26名临床前(preclinical)和90名症状出现者(manifest)，以及91名对照，对照被分为Control 1和Control 2，分别作为临床前和症状出现者对照(表格1)。队列A用于评估血清NfL是否与脑脊液NfL相关，队列B用于评估血清NfL水平与临床特征和脑体积之间的相关性。

　　在超灵敏SimoaHD-1平台上检测血清和脑脊液中NfL水平，血清1:4稀释检测，脑脊液1:100稀释检测，批间和批内CV均小于10%。

　　使用共济失调评估和评级量表(scale for the assessment and rating ofataxia，SARA)和国际合作共济失调评级量表(international cooperative ataxia ratingscale，ICARS)评估疾病严重程度。通过MRI评估小脑和脑干体积。

　　表格1. 队列A和队列B临床特征

　　结果：

　　队列A中，血清与脑脊液NfL水平呈显著正相关(r=0.9179，p<0.0001)，SCA3患者血清和脑脊液NfL水平高于对照组，SCA3患者中脑脊液平均NfL水平比血清高102倍(图1)。

　　图1. 队列A，SCA3患者和对照脑脊液和血清NfL水平

　　队列B中，与对照组相比，临床前组(15.03±7.49 vs 6.88±2.72 pg/ml，p<0.0001)和和已出现症状组(37.56±13.47 vs 9.07±6.02 pg/ml，p<0.0001)的血清NfL水平显著升高。ROC分析显示，血清NfL水平可以高精确度的将ATXN3突变携带者与对照区分开(图2)。

　　图2.队列B中血清NfL水平。Preclinical:临床前;Manifest:已出现症状者。

　　SCA3患者血清NfL水平与疾病严重程度相关。队列B中，早期临床前与对照血清NfL水平无显著差异，但是晚期临床前SCA3的血清NfL水平显著高于早期临床前;已出现症状组的血清NfL水平显著高于临床前，但是已出现症状组内的1期和2期之间无显著差异(图3)。ATXN3突变携带者的血清NfL水平与SARA (r=0.5458，p<0.0001)和ICARS评分(r=0.5522，p<0.0001)呈正相关，与小脑体积(r=-0.4217，p=0.0003)和脑干体积(r=-0.4263，p=0.0003)呈显著负相关。调整年龄和CAG重复后，所有变化仍然显著。

　　图3.不同疾病期的SCA3患者血清NfL水平。

　　图4.血清NfL水平与SARA评分、ICARS评分、小脑和脑干体积的相关性。

　　结论：脊髓小脑共济失调3型患者血清NfL水平显著升高，且血清NfL水平与疾病严重程度相关。血清NfL可作为脊髓小脑共济失调3型的疾病发生和监测疾病进展的有前途的生物标志物，未来也可用来监测其治疗反应。

　　参考文献：Quan-Fu Li, Yi Dong, Lu Yang, et al. Neurofilament light chain is a promising serum biomarker inspinocerebellar ataxia type 3. Molecular Neurodegeneration (2019) 14:39

　　Simoa NFL试剂盒

　　检测限LOD为0.0025pg/ml，可以检测到正常人血清/血浆中IFN-α水平

　　精确度高，批间、批内、试剂盒批号间、仪器间CV均小于10%